华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科陈孝平院士、黄志勇教授团队与华中科技大学软件学院夏天教授团队合作，全球首次采用“自体肿瘤浸润淋巴细胞＋PD-1抑制剂＋AI”联合疗法成功治愈两位已出现肺转移的晚期肝细胞癌病人。该研究成果近期刊发在国际权威期刊《肝癌》上。
黄志勇介绍，肝细胞癌是全球第六大常见的恶性肿瘤，也是导致癌症相关死亡的第三大原因。约70%的病人在初次诊断时即为中晚期，失去手术机会。即使接受手术切除，术后5年复发率仍高达70%左右。目前，以免疫治疗为核心的综合治疗模式已显著提高了不可切除肝细胞癌病人的疗效，但多数病人仍不能获得满意效果，因此亟须新的治疗策略。肿瘤浸润淋巴细胞是存在于肿瘤组织内的多种免疫细胞群体，其中以T淋巴细胞为主，具备识别并杀伤肿瘤细胞的能力。然而，肿瘤细胞通过多种免疫抑制途径实现免疫逃逸，使T淋巴细胞失去对癌细胞的有效识别与攻击。近年来，免疫检查点抑制剂的研究取得了突破性进展，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，有效解除T淋巴细胞功能的“刹车”，从而恢复其抗肿瘤活性。但肿瘤内肿瘤浸润淋巴细胞浸润不足被认为是抗PD-1免疫治疗疗效欠佳的重要原因之一。针对这一问题，研究团队从病人自身的肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞，并在体外进行大量培养和扩增，然后回输到病人体内。当数百亿级别的肿瘤浸润淋巴细胞回输到病人体内时，这些“抗癌战士”可迁移至残余肿瘤组织及潜在转移灶，联合应用PD-1抑制剂可阻断肿瘤免疫逃逸机制，增强回输肿瘤浸润淋巴细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤作用，形成“1+1＞2”的抗癌效果。目前成功治疗的两位病人正是在此基础上实现了痊愈。研究团队还引入了AI优化肿瘤浸润淋巴细胞的培养过程。夏天介绍，AI的加入不仅大幅提高了细胞培养的效率，还降低了治疗成本，这一医工结合的新模式有望成为更多病人负担得起的先进治疗方案。未来，该疗法有望在更多临床实践中推广，成为改善晚期肝细胞癌病人预后的全新治疗范式，为更多肝细胞癌病人带来希望。
